Yohji je, kao mladi student prava, u slobodno vrijeme dizajnirao i šivao odjeću za sebe, svoju majku i prijatelje. Krajem 60-ih odlazi u Pariz, gdje gotovo odmah upada u otkačene modno-umjetničke krugove. Postaje iznimno popularan kao praktički jedini modni dizajner iz Japana s prebivalištem u Parizu. Otprilike u to doba upoznaje i mladog glazbenika Davida Bowiea s istančanim ukusom za estetiku i modu, koji se na posve specifičan način želi probiti na glazbenoj sceni. Yamamoto tako kreira kostimografiju za Bowiejev svemirski lik. Ubrzo nakon suradnje s Bowiem, Yamamoto osniva svoju modnu kuću u Tokiju, no debi na prestižnom pariškom tjednu mode pričekat će sve do 1981., kada će svojim avangardnim pristupom pret-a-porter modi osvojiti mušku i žensku publiku.

Yamamoto dizajnira komotnu, nosivu odjeću s naglaskom na crnu boju.
Svoj avangardni pristup Yamamoto je zadržao do danas, kako s muškom, tako i sa ženskom linijom, a do mnogih potrošača koji ne prate visoku modu došao je putem suradnji s Adidasom i Hermesom. Izrazito uspješna bila je njegova linija Y-3 za Adidas.

Yamamoto je svakako izrazito karizmatičan dizajner koji je po mnogima najveći ekspresionist u svijetu visoke mode, a pored Isseya Miyakea i Rei Kawakubo predstavlja jedan od najpoznatijih japanskih izvoznih modnih brendova.